Όνομα προϊόντος	Υδροχλωρικό 2-(1-μεθυλγουανιδινο)οξικό αιθυλεστέρα
Αριθμός CAS	15366-32-2
Μοριακός Τύπος	C₆H₁₄ClN₃O₂
Μοριακό βάρος	195.65
ΧΑΜΟΓΕΛΑ Κωδ	O=C(OCC)CN(C)C(N)=N.[H]Cl
MDL Αρ.	MFCD08704792
Αναγνωριστικό Pubchem	25114309
Κλειδί InChI	SZZVKHCNEZPXOL-UHFFFAOYSA-N

Συνθετική διαδρομή

Σύνθεση:15366-32-2

	+		→
64-17-5		57-00-1		15366-32-2

Παραγωγικότητα	Σύνθεση	Πειραματική διαδικασία
73%	Σε 0 - 60 βαθμό ; για 0,75 h;	Παράδειγμα 12 [[[αμινο](ιμινο)μεθυλ](μεθυλ)αμινο]οξικός αιθυλεστέρας (24); Χλωριούχο φωσφορικό οξύ (2,0-2,5 ισοδύναμα κρεατίνης) προστέθηκε στάγδην σε ένα εναιώρημα κρεατίνης σε 10 mL αιθανόλης στους 0 βαθμούς. Το μίγμα της αντίδρασης αναδεύτηκε στους 0 βαθμούς για 15 λεπτά, στη συνέχεια η θερμοκρασία αυξήθηκε στους 60 βαθμούς και αναδεύτηκε για 30 λεπτά. Το μίγμα της αντίδρασης στη συνέχεια ψύχθηκε για να δώσει 1,7 g του υδροχλωρικού άλατος της ένωσης του τίτλου (24) (73% απόδοση) ως λευκό στερεό. 1H NMR (CD3OD, 400 ΜΗζ): δ 4,20-4,30 (m, 4Η), 3,16 (s, 3Η, 3Η, 8κρε. CBE NCH3), 1,31 (d, J=6.8 Hz), (CBE/κρεατινίνη=9:1).
54%	Στις 37 μοίρες ; Για 20 ώρες; Όξινες συνθήκες	Όπως περιγράφεται παρακάτω, διεξήχθησαν πειράματα βελτιστοποίησης μεταβάλλοντας ορισμένες παραμέτρους του σχήματος αντίδρασης στο Παράδειγμα 1. 1.5 μοριακά ισοδύναμα ακετυλοχλωριδίου προστέθηκαν στάγδην σε άνυδρη αιθανόλη για να παραχθεί οξινισμένη αιθανόλη. Προστέθηκε μονοένυδρη κρεατίνη στην οξινισμένη αιθανόλη σε αναλογία 1 g:6 ml αιθανόλης και το μέσο αντίδρασης θερμάνθηκε στους 37 βαθμούς για 20 ώρες. Το μέσο αντίδρασης στη συνέχεια ψύχθηκε στους 30 βαθμούς, διηθήθηκε και το προϊόν (κέικ φίλτρου) πλύθηκε με αιθανόλη ψύχθηκε στους 0 βαθμούς. Η ποσότητα αιθανόλης που χρησιμοποιήθηκε στην πλύση ήταν 1:1 β/ο (g/ml) με βάση την ποσότητα μονοένυδρης κρεατίνης που χρησιμοποιήθηκε ως πρώτη ύλη. Αυτό το σχήμα αντίδρασης παρήγαγε 83 έως 86% μετατροπή της μονοϋδρικής κρεατίνης σε CEE HCl. Α. Διάρκεια χρόνου αντίδρασης: Η συντόμευση του χρόνου αντίδρασης από 20 ώρες σε 10-12 ώρες είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση της μετατροπής της μονοϋδρικής κρεατίνης σε CEE HCl σε περίπου 76 έως 83%. Η αύξηση του χρόνου αντίδρασης σε περισσότερες από 20 ώρες δεν οδήγησε σε σημαντική αύξηση στη μετατροπή της μονοϋδρικής κρεατίνης σε CEE HCl. Ωστόσο, αυτός ο μεγαλύτερος χρόνος αντίδρασης όντως είχε ως αποτέλεσμα αυξημένο σχηματισμό του ανεπιθύμητου προϊόντος, κρεατινίνης HCl. Β. Θερμοκρασία κατά τη διήθηση Μετά από θέρμανση του μέσου αντίδρασης στους 37 βαθμούς για 20 ώρες, το μέσο αντίδρασης ψύχθηκε σε διάφορες θερμοκρασίες πριν από τη διήθηση. Τα αποτελέσματα αυτών των πειραμάτων συνοψίζονται στον Πίνακα 1. [ΠΙΝΑΚΑΣ-ΗΠΑ-00001] Πίνακας 1 Καθαρότητα διήθησης Θερμοκρασία απόδοσης 30 βαθμών Προϊόν προϊόντος 99% 54% 25 μοίρες 95% 66% 6 βαθμοί 94% 79% σε σημαντικά υψηλότερο βαθμό φιλτραρίσματος [0048] αποδόσεις σε σύγκριση με 25 βαθμούς ή 30 βαθμούς, αλλά με σχετικά μικρή απώλεια καθαρότητας. Σε κάθε ένα από αυτά τα πειράματα, η κύρια ακαθαρσία που βρέθηκε στο προϊόν αντίδρασης ήταν η κρεατίνη HCl. Γ. Αναλογία χλωριούχου ακετυλίου προς μονοένυδρη κρεατίνη Η αναλογία χλωριούχου ακετυλίου προς μονοϋδρική κρεατίνη μεταβλήθηκε για να βελτιστοποιηθεί η παραγωγή CEE HCl ενώ ελαχιστοποιήθηκε ο σχηματισμός του ανεπιθύμητου προϊόντος, κρεατινίνης HCl. Η ποσότητα του χλωριούχου ακετυλίου που χρησιμοποιήθηκε κυμαινόταν μεταξύ 1,3 και 2,0 μοριακά ισοδύναμα και τα πειραματικά αποτελέσματα συνοψίζονται στον Πίνακα 2. [TABLE-US-00002] ΠΙΝΑΚΑΣ 2 Προϊόν Προϊόν Ακετυλοχλωρίδιο Μοριακά ισοδύναμα μετατροπής καθαρότητα απόδοσης {{{9%9}% 7 48% 1.5 83-86% 99% 54% 1,6% 86% 99% 57% 2,08% 93% 63% Η μόνη ακαθαρσία που υπήρχε στο τελικό στερεό προϊόν αντίδρασης ήταν η κρεατίνη HCl όταν χρησιμοποιήθηκαν 1,3-1,6 μοριακά ισοδύναμα ακετυλοχλωριδίου. Όταν χρησιμοποιήθηκαν 2,0 ισοδύναμα, το άλας κρεατινίνης ήταν η μόνη πρόσμειξη που εντοπίστηκε. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι 1,5 έως 1,6 ισοδύναμα ακετυλοχλωριδίου μπορεί να είναι βέλτιστα, καθώς αυτές οι συνθήκες παράγουν τη μεγαλύτερη μετατροπή και απόδοση του επιθυμητού προϊόντος με υψηλή καθαρότητα. Παρά τις υψηλότερες αποδόσεις, υψηλότερες ποσότητες ακετυλοχλωριδίου, όπως μεγαλύτερες από 2,0 μοριακά ισοδύναμα, είναι λιγότερο επιθυμητές λόγω της αυξημένης παραγωγής του ανεπιθύμητου παραπροϊόντος της αντίδρασης κρεατινίνης HCl. Δ. Σύνθεση της αρχικής αιθανόλης: Η σύνθεση της αρχικής αιθανόλης στην οποία προστέθηκε ακετυλοχλωρίδιο κυμαίνεται μεταξύ 100:0 και 80:20 αναλογίας αιθανόλης (EtOH) προς οξικό αιθυλεστέρα (EtOAc) (ν/ν). Έγινε καθαρισμός. Τα αποτελέσματα αυτών των πειραμάτων φαίνονται στον Πίνακα 3. [Πίνακας-US-00003] Πίνακας 3: Προϊόν προϊόντος EtOH:EtOAc (v/v) Απόδοση καθαρότητας μετατροπής 100:0 83-86% 99% 54% 95:5 88% 96% 65% 19%:{190% 80% 20% 93% 64% Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι μπορεί να προτιμάται μια αναλογία EtOH:EtOAc 95:5 (ν/ν), καθώς η αύξηση της απόδοσης μπορεί να αντισταθμίσει την ελαφρά απώλεια καθαρότητας. Ένα σημαντικό μειονέκτημα της χρήσης μεγαλύτερων ποσοτήτων EtOAc είναι ότι η ακαθαρσία της αντίδρασης αποτελείται από μια μοριακή αναλογία 3:1 υδροχλωρικής κρεατινίνης προς HCl κρεατίνης. Το φιλτράρισμα του μίγματος της αντίδρασης σε ελαφρώς υψηλότερη θερμοκρασία θα βελτιώσει την καθαρότητα του απομονωμένου CEE HCl, αλλά όπως περιγράφεται παραπάνω (βλ. Ενότητα Β), αυτή η αύξηση της θερμοκρασίας μπορεί να οδηγήσει σε ταυτόχρονη μείωση της απόδοσης. Αξίζει να σημειωθεί ότι οποιοδήποτε ακετυλοχλωρίδιο προστίθεται στην αιθανόλη μετατρέπεται επίσης σε EtOAc. Επομένως, η πραγματική αναλογία EtOH:EtOAc κατά την προσθήκη μονοϋδρικής κρεατίνης θα είναι διαφορετική από αυτή της πρώτης ύλης. Πολυάριθμες αναφορές βιβλιογραφίας και διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας αναφέρονται στις προαναφερθείσες αιτήσεις προκειμένου να περιγραφεί πληρέστερα η προηγούμενη τεχνική στο πεδίο στο οποίο αναφέρεται η παρούσα εφεύρεση. Ολόκληρη η αποκάλυψη καθεμιάς από αυτές τις αναφορές ενσωματώνεται εδώ με αναφορά. [0057] Αν και ορισμένες ενσωματώσεις

Χημικές ιδιότητες

Αυτό το υδροχλωρικό άλας παρουσιάζεται ως λευκή έως ωχροκίτρινη κρυσταλλική σκόνη με εύρος τήξης 162–165 μοιρών. Για βέλτιστη σταθερότητα, συνιστάται η αποθήκευση της ένωσης σε αδρανές αέριο (άζωτο ή αργό) στους 2-8 βαθμούς. Εμφανίζει ελαφρά διαλυτότητα στο νερό αλλά διαλύεται εύκολα σε οργανικές ουσίες. μεθανόλη, αιθανόλη, τετραϋδροφουράνιο (THF) και διμεθυλοφορμαμίδιο (DMF). Μέτρια διαλυτότητα παρατηρείται στον οξικό αιθυλεστέρα και το διχλωρομεθάνιο, ενώ είναι αδιάλυτο σε n-εξάνιο. Είναι σταθερό σε ξηρές, ψυχρές συνθήκες αλλά περιέχει μια δραστική ομάδα αμιδίνης που μπορεί να εκτεθεί σε ισχυρή βάση σε υδρόλυση.

Περιγραφή

Το υδροχλωρίδιο του 2-[καρβαμιμιδοϋλ(μεθυλ)αμινο]οξικού αιθυλεστέρα (CAS No.15366-32-2) είναι ένα προστατευμένο από εστέρα παράγωγο αμινοξέος που διαθέτει μια ομάδα μεθυλιωμένης αμιδίνης (γουανιδίνης). μόρια υπό ήπιες συνθήκες.

Χρήσεις

1.Δομικό στοιχείο για πεπτιδομιμητικά
Χρησιμοποιείται στη σύνθεση πεπτιδίων στερεάς-φάσης (SPPS) ως προστατευμένο ανάλογο αργινίνης. Ο αιθυλεστέρας του υδρολύεται εύκολα σε-ρητίνη, επιτρέποντας την ενσωμάτωση της ομάδας γουανιδίνο σε κυκλικά ή συρραμμένα πεπτίδια που έχουν σχεδιαστεί για να αναστέλλουν πρωτεΐνες, πρωτεΐνες που εμπλέκονται σε πρωτεΐνες{{3}, όπως αυτές.

2. Πρόδρομος των αναστολέων ΝΟ συνθάσης
Η ομάδα αμιδίνης χρησιμεύει ως βασικό φαρμακοφόρο. Αυτή η ένωση επεξεργάζεται σε εκλεκτικούς, ανταγωνιστικούς αναστολείς της συνθάσης του νευρωνικού μονοξειδίου του αζώτου (nNOS), οι οποίοι διερευνώνται ως πιθανά θεραπευτικά για νευροεκφυλιστικές ασθένειες και εγκεφαλικό επεισόδιο.

3.Σύνδεσμος για Χηλίωση ιόντων μετάλλων
Οι ομάδες αμιδίνης και εστέρα καρβονυλίου μπορούν να συντονιστούν με ιόντα μαλακών μετάλλων. Χρησιμοποιείται για τη σύνθεση νέων χηλικών παραγόντων για χαλκό(II) και ψευδάργυρο (II), οι οποίοι μελετώνται για τις μαγνητικές τους ιδιότητες ή ως μοντέλα για ενεργές θέσεις μεταλλοενζύμων στη βιοοργανική χημεία.

4.Μονομερές για Λειτουργικούς Πολυεστέρες
Υποβάλλονται σε ενζυματικό πολυμερισμό (π.χ. χρησιμοποιώντας λιπάση Β Candida antarctica) με διόλες για την παραγωγή πολυεστέρων που φέρουν εξαρτημένες ομάδες γουανιδίνης. Αυτοί οι κατιονικοί πολυεστέρες παρουσιάζουν ισχυρή αντιμικροβιακή δράση τόσο κατά Gram-θετικών όσο και κατά Gram- αρνητικών βακτηρίων και μπορούν να παράγουν σύνθετες εφαρμογές DNA για γονίδια.

Δημοφιλείς Ετικέτες: υδροχλωρικό 2-(1-μεθυλγουανιδινο)οξικό αιθυλεστέρα, Κίνα υδροχλωρικό 2-(1-μεθυλγουανιδινο)οξικό αιθυλεστέρα κατασκευαστές, προμηθευτές

Υδροχλωρικό 2-(1-μεθυλγουανιδινο)οξικό αιθυλεστέρα

Συνθετική διαδρομή

Χημικές ιδιότητες

Περιγραφή

Χρήσεις