1-οξα-4,9-διαζασπειρο[5.5]ενδεκανο-9-καρβοξυλικός τριτ-βουτυλεστέρας

Αυτή η ένωση συνήθως απομονώνεται ως λευκή έως υπό{0}}λευκή κρυσταλλική σκόνη. Ο μοριακός του τύπος είναι C13H24N2O3, που αντιστοιχεί σε μοριακό βάρος 256,34. Το σημείο τήξης γενικά εμπίπτει στην περιοχή 82–86 μοιρών, αντανακλώντας ένα καλά καθορισμένο κρυσταλλικό πλέγμα. Η υπολογιζόμενη πυκνότητα είναι περίπου 1,14 g/cm³ υπό συνθήκες περιβάλλοντος. Παρουσιάζει καλή διαλυτότητα σε κοινούς οργανικούς διαλύτες όπως διχλωρομεθάνιο, τετραϋδροφουράνιο, οξικό αιθύλιο και μεθανόλη, ενώ παρουσιάζει περιορισμένη διαλυτότητα στο νερό και αμελητέα συγγένεια για αλειφατικούς υδρογονάνθρακες όπως το εξάνιο. Το μόριο περιέχει ένα σπειροκυκλικό πλαίσιο με άτομα οξυγόνου και αζώτου ενσωματωμένα στο σύστημα δακτυλίου και μια προστατευτική ομάδα τριτ-βουτοξυκαρβονυλίου (Boc) σε ένα από τα άτομα αζώτου. Η ομάδα Boc είναι σταθερή υπό βασικές συνθήκες αλλά διασπάται εύκολα υπό όξινες συνθήκες για να αποκαλύψει την ελεύθερη αμίνη. Συνιστάται η αποθήκευση σε ερμητικά σφραγισμένο δοχείο σε αδρανή ατμόσφαιρα σε μειωμένη θερμοκρασία (2–8 βαθμούς ) για την αποφυγή υδρόλυσης και αποσύνθεσης. Θα πρέπει να αποφεύγεται η επαφή με ισχυρά οξέα, ισχυρές βάσεις και ισχυρά οξειδωτικά μέσα.

Το 1-βουτύλιο 1-οξα-4,9{-διαζασπειρο[5.5]ενδεκανο-9-καρβοξυλικό τριτ-βουτυλίου έχει μια σπειροκυκλική αρχιτεκτονική όπου ένας δακτύλιος πιπεριδίνης και ένας δακτύλιος που μοιάζει με μορφολίνη μοιράζονται ένα κοινό τεταρτοταγές κέντρο άνθρακα. Ο πυρήνας 1-οξα-4,9-διαζασπειρο[5.5]ενδεκανίου ενσωματώνει ετεροάτομα τόσο οξυγόνου όσο και αζώτου σε ένα άκαμπτο, τρισδιάστατο πλαίσιο. Αυτή η σπειροκυκλική διάταξη επιβάλλει διαμορφωτικούς περιορισμούς που μπορούν να αξιοποιηθούν για τον προσανατολισμό των υποκαταστατών σε συγκεκριμένες χωρικές διατάξεις για βέλτιστη αλληλεπίδραση με βιολογικούς στόχους. Η ομάδα Boc στο άζωτο πιπεριδίνης χρησιμεύει ως προστατευτική ομάδα, καλύπτοντας τη βασική αμίνη κατά τη διάρκεια συνθετικών χειρισμών ενώ παραμένει αφαιρούμενη υπό ήπιες όξινες συνθήκες όταν απαιτείται η ελεύθερη αμίνη. Ο συνδυασμός ενός άκαμπτου σπειροκυκλικού ικριώματος με τη στρατηγική ορθογωνικής ομάδας προστασίας καθιστά αυτήν την ένωση πολύτιμο δομικό στοιχείο για την κατασκευή πολύπλοκων μορίων στη φαρμακευτική χημεία, όπου η τρισδιάστατη και ελεγχόμενη στερεοχημεία εκτιμώνται ολοένα και περισσότερο για τη ρύθμιση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων και την επιλεκτικότητα στόχου.

Φαρμακευτικό Ενδιάμεσο
Στην ανακάλυψη φαρμάκων, αυτό το σπειροκυκλικό δομικό στοιχείο χρησιμοποιείται για την εισαγωγή διαμορφωτικής ακαμψίας σε υποψήφια φάρμακα που στοχεύουν υποδοχείς και ένζυμα συζευγμένους με πρωτεΐνη G. Το spiro πλαίσιο μπορεί να βελτιώσει τη μεταβολική σταθερότητα περιορίζοντας την ευελιξία και μειώνοντας την ευαισθησία στον οξειδωτικό μεταβολισμό. Η Boc-προστατευμένη αμίνη επιτρέπει τη διαφοροποίηση όψιμου-σταδίου μέσω αποπροστασίας που ακολουθείται από ακυλίωση, αλκυλίωση ή αναγωγική αμίνωση για τη βελτιστοποίηση των φαρμακολογικών ιδιοτήτων.

Scaffold for Kinase Inhibitors
Οι σπειροκυκλικές αμίνες χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο στο σχεδιασμό αναστολέων κινάσης όπου τα άκαμπτα πλαίσια μπορούν να επιτύχουν εκλεκτικότητα με πρόσβαση σε μοναδικές διαμορφώσεις δέσμευσης. Αυτή η ένωση χρησιμεύει ως αφετηρία για την κατασκευή μορίων που ανιχνεύουν θύλακες δέσμευσης ΑΤΡ-με ενισχυμένη τρισδιάστατη-συμπληρωματικότητα, δυνητικά υπερνικώντας μεταλλάξεις αντοχής σε ογκολογικούς στόχους.

Δομικό μπλοκ για PROTAC
Η ορθογώνια λειτουργικότητα αυτής της σπειροκυκλικής αμίνης την καθιστά κατάλληλη ως συνδετικό συστατικό σε χίμαιρες στόχευσης πρωτεόλυσης. Μετά την αποπροστασία, η εκτεθειμένη αμίνη μπορεί να συζευχθεί με συνδέτες λιγάσης Ε3 ή κεφαλές στόχων, ενώ ο άκαμπτος σπειροειδής πυρήνας παρέχει καθορισμένο χωρικό διαχωρισμό μεταξύ των δύο συνδετικών στοιχείων, βελτιώνοντας πιθανώς την αποτελεσματικότητα αποικοδόμησης και τον σχηματισμό τριμερών συμπλόκων.

Σχεδιασμός Ligand για μεταλλικά συγκροτήματα
Τα άτομα αζώτου και οξυγόνου εντός του σπειροκυκλικού πλαισίου μπορούν να χρησιμεύσουν ως θέσεις συντονισμού για μέταλλα μετάπτωσης, επιτρέποντας την κατασκευή συμπλεγμάτων χειρόμορφων μετάλλων για ασύμμετρη κατάλυση. Η άκαμπτη αρχιτεκτονική προσδίδει καλά-ορισμένες γεωμετρίες στα συμπλέγματα που προκύπτουν, τα οποία μπορούν να επηρεάσουν την εναντιοεκλεκτικότητα σε μετασχηματισμούς όπως η υδρογόνωση, η εποξείδωση και οι αντιδράσεις διασταυρούμενης-σύζευξης.

Δημοφιλείς Ετικέτες: τριτ-βουτυλ 1-οξα-4,9-διαζασπειρο[5.5]ενδεκανο-9-καρβοξυλικό, Κίνα 1-οξα-4,9-διαζασπιρο[5.5] ενδεκανο-9-καρβοξυλικό τριτ-βουτυλεστέρα, προμηθευτές