Διοξικός 2-(2-Ακεταμιδο-6-οξο-1Η-πουριν-9(6Η)-υλ)μεθοξυ)προπαν-1,3-διυλ

Αυτή η ένωση λαμβάνεται συνήθως ως λευκή έως υπόλευκη κρυσταλλική σκόνη χωρίς διακριτή οσμή. Ο μοριακός του τύπος είναι C15H19N5O7, που αντιστοιχεί σε μοριακό βάρος 381,34. Το σημείο τήξης γενικά εμπίπτει στην περιοχή 158–162 μοιρών, αντανακλώντας ένα καλά καθορισμένο κρυσταλλικό πλέγμα. Η υπολογιζόμενη πυκνότητα είναι περίπου 1,49 g/cm³ υπό συνθήκες περιβάλλοντος. Παρουσιάζει καλή διαλυτότητα σε πολικούς οργανικούς διαλύτες, συμπεριλαμβανομένου του διμεθυλοσουλφοξειδίου, του N,N-διμεθυλοφορμαμιδίου και της πυριδίνης, ενώ παρουσιάζει μέτρια διαλυτότητα σε μεθανόλη και αιθανόλη και περιορισμένη διαλυτότητα στο νερό και μη-πολικούς διαλύτες όπως ο διαιθυλαιθέρας. Το μόριο περιέχει μια ακετυλιωμένη βάση γουανίνης συνδεδεμένη μέσω μιας μεθυλενοξυ γέφυρας σε μια ραχοκοκαλιά γλυκερόλης της οποίας τα πρωτογενή υδροξύλια προστατεύονται ως οξικά. Συνιστάται η αποθήκευση σε ερμητικά σφραγισμένο δοχείο υπό αδρανή ατμόσφαιρα σε μειωμένη θερμοκρασία (2–8 βαθμούς ) για την αποφυγή υδρόλυσης των ομάδων εστέρα και αμιδίου. Θα πρέπει να αποφεύγεται η επαφή με ισχυρά οξέα, ισχυρές βάσεις και η παρατεταμένη έκθεση στην υγρασία.

Αυτό το παράγωγο πουρίνης αποτελείται από έναν πυρήνα 2-ακεταμιδο-6{-οξοπουρίνης (ακετυλιωμένης γουανίνης) που συνδέεται μέσω ενός μεθυλενοξυ δεσμού στη θέση 2 μιας μονάδας διοξικού προπανο-1,3-διυλίου. Το τμήμα γουανίνης, με τους χαρακτηριστικούς 6-οξο και 2-ακεταμιδο υποκαταστάτες του, διατηρεί το μοτίβο δεσμών υδρογόνου απαραίτητο για την αναγνώριση ζευγών βάσεων, ενώ η ακετυλομάδα μπλοκάρει την εξωκυκλική αμίνη. Το τμήμα διοξικού προπανο-1,3-διυλίου χρησιμεύει ως προστατευμένος διαχωριστής γλυκερόλης, με αμφότερα τα τερματικά υδροξύλια καλυμμένα ως οξικοί εστέρες. Αυτός ο σχεδιασμός μιμείται τη ραχοκοκαλιά του σακχάρου των φυσικών νουκλεοσιδίων, ενώ εισάγει έναν εύκαμπτο, μη χειρόμορφο συνδέτη. Ο συνδυασμός μιας νουκλεοβάσης με ένα προστατευμένο ικρίωμα πολυόλης καθιστά το μόριο πολύτιμο ενδιάμεσο για την κατασκευή νουκλεοσιδικών αναλόγων και προφαρμάκων, όπου οι οξικές ομάδες μπορούν να διασπαστούν ενζυματικά in vivo για να απελευθερωθεί η δραστική μορφή.

Αντιϊκή νουκλεοσιδική σύνθεση
Αυτή η ένωση χρησιμοποιείται ως βασικό ενδιάμεσο στην παρασκευή ακυκλικών φωσφονικών νουκλεοζιτών και άλλων αντιιικών παραγόντων, ιδιαίτερα αναλόγων της γκανσικλοβίρης και της πενσικλοβίρης. Η μονάδα ακετυλιωμένης γλυκερόλης μπορεί να αποπροστατευτεί εκλεκτικά και να λειτουργήσει περαιτέρω για την εισαγωγή φωσφονικών ομάδων ή άλλων χαρακτηριστικών που ενισχύουν τη δράση έναντι των ερπητοϊών και του κυτταρομεγαλοϊού.

Πλατφόρμα σχεδίασης προφαρμάκων
Η λειτουργικότητα του διοξικού χρησιμεύει ως ένα λιπόφιλο μοτίβο προφαρμάκου που βελτιώνει τη βιοδιαθεσιμότητα των πολικών νουκλεοσιδικών αναλόγων από το στόμα. Μετά την απορρόφηση, οι εστεράσες υδρολύουν τις ακετυλομάδες για να απελευθερώσουν την αντίστοιχη διόλη, η οποία στη συνέχεια φωσφορυλιώνεται από τις ιικές κινάσες. Αυτή η στρατηγική έχει εφαρμοστεί με επιτυχία για την ανάπτυξη κλινικά χρησιμοποιούμενων αντιιικών φαρμάκων με ενισχυμένα φαρμακοκινητικά προφίλ.

Μελέτες Ενζυματικών Υποστρωμάτων
Η ένωση χρησιμοποιείται ως υπόστρωμα μοντέλου για τη μελέτη της εξειδίκευσης του υποστρώματος και της κινητικής των εστεράσης, των νουκλεοσιδικών κινασών και άλλων ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των νουκλεοσιδών. Η καλά καθορισμένη δομή του επιτρέπει την ακριβή μέτρηση των ρυθμών ενζυμικής διάσπασης και την αναγνώριση των μεταβολικών οδών, βοηθώντας στο σχεδιασμό πιο σταθερών ή πιο γρήγορα ενεργοποιούμενων προφαρμάκων.

Δομικό στοιχείο για συζεύγματα ολιγονουκλεοτιδίων
Ο προστατευμένος συνδέτης γλυκερίνης μπορεί να ενσωματωθεί σε συνθετικά ολιγονουκλεοτίδια για να εισαγάγει κρεμαστά νουκλεοβάσεις ή να δημιουργήσει διακλαδισμένες δομές. Μετά την ενσωμάτωση, οι ομάδες ακετυλίου μπορούν να αφαιρεθούν υπό ήπιες βασικές συνθήκες για να εκτεθούν τα υδροξύλια για περαιτέρω σύζευξη με φθοροφόρα, ετικέτες συγγένειας ή άλλα λειτουργικά μόρια, επιτρέποντας εφαρμογές στη χημική βιολογία και τη διάγνωση.

Δημοφιλείς Ετικέτες: Διοξικός 2-((2-ακεταμιδο-6-οξο-1h-πουριν-9(6h)-υλ)μεθοξυ)προπαν-1,3-διυλ, Κίνα 2-((2-ακεταμιδο-6-οξο-1 h-πουριν-9(6h)-υλ)προπανοϋλ. κατασκευαστές διοξικών, προμηθευτές