(R)-2-(6-(5-χλωρο-2-((τετραϋδρο-2Η-πυραν-4-υλ)αμινο)πυριμιδιν-4-υλ)-1-οξοϊσοϊνδολιν-2-υλ)-Ν-((S)-1-(3-φθορο-5-υδρυλ)-υδροξυ-υδροξύ

Αυτή η ουσία λαμβάνεται συνήθως ως υπό-λευκό έως υποκίτρινο άμορφο ή μικροκρυσταλλικό στερεό. Ο μοριακός τύπος του είναι C29H31ClFN5O5, που αντιστοιχεί σε μοριακό βάρος 584,04. Το σημείο τήξης δεν είναι σαφώς καθορισμένο και γενικά υπερβαίνει τους 200 βαθμούς με αποσύνθεση. Η υπολογιζόμενη πυκνότητα είναι περίπου 1,4 g/cm³ υπό συνθήκες περιβάλλοντος. Παρουσιάζει περιορισμένη διαλυτότητα στο νερό και τους αλειφατικούς υδρογονάνθρακες, αλλά διαλύεται σε πολικούς οργανικούς διαλύτες όπως το διμεθυλοσουλφοξείδιο, το διμεθυλοφορμαμίδιο και σε κάποιο βαθμό σε μεθανόλη και διχλωρομεθάνιο. Το μόριο διαθέτει πολλαπλούς δότες και δέκτες δεσμών υδρογόνου από αμιδικά, υδροξυλικά και ετεροκυκλικά τμήματα, επηρεάζοντας τη διαλυτότητα και τις διαμοριακές του αλληλεπιδράσεις. Περιέχει πολλά στερεόκεντρα με καθορισμένες διαμορφώσεις (R) και (S). Συνιστάται η αποθήκευση σε αδρανή ατμόσφαιρα σε μειωμένη θερμοκρασία (2–8 βαθμούς ) σε ερμητικά σφραγισμένα, ελαφρώς προστατευμένα δοχεία για την αποφυγή υδρόλυσης και αποικοδόμησης. Θα πρέπει να αποφεύγεται η επαφή με ισχυρά οξέα, βάσεις και οξειδωτικά μέσα.

Αυτό το σύνθετο μόριο ενσωματώνει πολλά φαρμακοφορικά στοιχεία: έναν πυρήνα 5-χλωροπυριμιδίνης υποκατεστημένο με μια τετραϋδροπυρανυλαμινο ομάδα, μια μονάδα ισοϊνδολινόνης και μια χειρόμορφη ουρά υδροξυαιθυλο φαινυλοπροπαναμιδίου με φθορο και μεθοξυ υποκαταστάτες. Ο δακτύλιος πυριμιδίνης χρησιμεύει ως δέκτης δεσμών υδρογόνου-και μπορεί να καταλάβει θύλακες δέσμευσης ATP στις κινάσες. Το μοτίβο ισοϊνδολινόνης συμβάλλει στην ακαμψία και τα πρόσθετα στοιχεία αναγνώρισης. Το στερεοχημικά καθορισμένο θραύσμα υδροξυαιθυλίου μιμείται τη διαμόρφωση φυσικών υποστρωμάτων ή αναστολέων. Οι ομάδες φθορίου και μεθοξυ ρυθμίζουν τις ηλεκτρονικές ιδιότητες και τη μεταβολική σταθερότητα. Αυτή η αρχιτεκτονική πολυπλοκότητα αντανακλά το σχεδιασμό της ένωσης ως δυνητικού θεραπευτικού παράγοντα που στοχεύει συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις πρωτεΐνης-πρωτεΐνης ή ενεργές θέσεις ενζύμου, όπου κάθε λειτουργική ομάδα παίζει ρόλο στην επίτευξη υψηλής συγγένειας και επιλεκτικότητας.

Ανάπτυξη στοχευμένης θεραπείας καρκίνου
Αυτή η ένωση διερευνάται ως δυνητικός αναστολέας των εξαρτώμενων από κυκλίνη-κινασών ή άλλων ογκογόνων κινασών που εμπλέκονται στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου. Ο πυρήνας πυριμιδίνης-ισοϊνδολινόνης μπορεί να εμπλέκεται σε βασικούς δεσμούς υδρογόνου με την περιοχή άρθρωσης της κινάσης ΑΤΡ-θύλακες δέσμευσης, ενώ η χειρόμορφη ουρά υδροξυαιθυλίου καταλαμβάνει ένα θύλακα επιλεκτικότητας. Η τετραϋδροπυρανυλαμινο ομάδα βελτιώνει τη διαλυτότητα και μπορεί να συμβάλει σε πρόσθετες αλληλεπιδράσεις δέσμευσης.

PROTAC και Έρευνα στοχευμένης αποικοδόμησης πρωτεϊνών
Λόγω της διλειτουργικής φύσης του και της καθορισμένης στερεοχημείας του, αυτό το μόριο μπορεί να χρησιμεύσει ως κεφαλή στην πρωτεόλυση-στοχεύοντας χίμαιρες. Μετά τη σύζευξη με έναν συνδέτη λιγάσης Ε3, το προκύπτον PROTAC μπορεί να προκαλέσει αποικοδόμηση ειδικών κινασών που εμπλέκονται σε καρκίνο ή φλεγμονώδεις ασθένειες. Η παρουσία πολλαπλών λειτουργικών λαβών επιτρέπει την ευέλικτη σύνδεση του συνδετήρα χωρίς να διακυβεύεται η σύνδεση του στόχου.

Δομή-Βασισμένες Μελέτες Σχεδιασμού Φαρμάκων
Αυτή η ένωση χρησιμοποιείται ως μόριο μολύβδου ή εργαλείου σε έρευνες σχέσεων δομής-δραστηριότητας. Οι κρυσταλλογραφικές μελέτες των συμπλοκών του με πρωτεΐνες-στόχους παρέχουν πληροφορίες για τους τρόπους δέσμευσης και καθοδηγούν περαιτέρω βελτιστοποίηση. Οι υποκαταστάτες φθορίου και μεθοξυλίου συχνά αξιοποιούνται για την ανίχνευση ηλεκτρονικών επιδράσεων στην ισχύ και την εκλεκτικότητα.

Ενδιάμεσο για ραδιοσημασμένους ιχνηθέτες
Η παρουσία αλογόνων και μεθοξυ ομάδων επιτρέπει την ενσωμάτωση ραδιοϊσοτόπων (π.χ. φθόριο-18 ή άνθρακα-11) για απεικόνιση τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων. Τα ραδιοσημασμένα ανάλογα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη μελέτη της βιοκατανομής, της δέσμευσης στόχου και της φαρμακοκινητικής σε προκλινικά μοντέλα, βοηθώντας στην ανάπτυξη διαγνωστικών ή θεραπευτικών παραγόντων.

Δημοφιλείς Ετικέτες: (r)-2-(6-(5-χλωρο-2-((τετραϋδρο-2h-πυραν-4-υλ)αμινο)πυριμιδίνη -4-υλ)-1-οξοϊσοϊνδολιν-2-υλ)-n-((s)-1-(3-φθορο-5-μεθοξυφαινυλ)-2-υδροξυαιθυλ)προπαναμίδιο, Κίνα (r)-2-(6-(5-χλωρο-2-((τετραϋδρο-2h-πυραν-4-υλ)αμινο)πυριμιδιν-4-υλ)-1-οξοϊσοϊνδολιν-2-υλ)-n-((s)-1-(3-φθορο-5-μεθοξυφαινυλ)-2-υδροξυαιθυλο)προμηθευτές, προμηθευτές